soustředěný vývoj produktů pro radiační a nukleární protiopatření

vládní cíle pro Focused Product Development

Současný stav záření chránící a profylaktická činidla

Některé léky v současné době k dispozici, nebo v pre-licensure klinických studií se zdá, chrání tkáně před zraněním indukovanou zářením. Amifostin, volný radikálů, je jediný lék v současné době licenci jako radioprotektiva. Jeho použití je omezeno na rakoviny radioterapii a chemoterapii, protože v jeho schválené formulaci, že je nevhodný pro první pomoci v důsledku nezpůsobilosti vedlejší účinky. Jeho použití v obecné populaci je také neudržitelný kvůli jejím vedlejším účinkům, že je třeba pro intravenózní podání a potřebu ji spravovat jednu hodinu před ozáření. Omezené údaje naznačují, že nižší dávky by mohly být užitečné při snižování dlouhodobé účinky ozáření, jako je mutageneze a karcinogeneze. Další potenciální radioprotectants patří TEMPOL, látku, která je v současné době v klinických zkouškách jako lokální radiační ochranou, aby se zabránilo vypadávání vlasů v průběhu rakoviny radioterapie; steroid, který zvyšuje přežití krátce po ozáření v myším modelu; a antioxidanty, jako je vitamin E analogů, isoflavony, a benzylsulfone analogů.

Cytokiny a růstové faktory, zejména z hematopoetického systému, může také chránit před zraněním vyvolané ozářením, částečně zvýšením tkáně buněčnost, a tím zajistit větší počet přežívajících buněk. Granulocytů a makrofágů stimulující faktor kolonie (GM-CSF) a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), se používají k částečné rozpuštění imunitního systému u pacientů s rakovinou po zničení kostní dřeně při léčbě rakoviny, a mohou být účinné jak jako radioprotectants a zářením zranění pro tlumení.

Výzkumná agenda pro Focused vývoj produktů pro radiologické lékařským protiopatřením

Některé léky jsou známé, aby se zabránilo zavádění specifických radioaktivních izotopů. Přidá se jodid draselný (KI), například, může blokovat příjem radioaktivního jodu v štítné žláze. Radioaktivní jód je přítomen v odpadu z jaderných reaktorů a ve spadu z jaderných zbraní, a je používán pro diagnostické a terapeutické účely. Aby byla účinná, musí být KI vzít několik hodin před nebo krátce po vystavení radioaktivního jódu; to je jen o 7 procent stejně účinné při podávání 24 hodin po expozici. KI nechrání proti jiným než radioaktivní izotopy jódu, a neodstraní radioaktivního jódu jakmile vstoupí štítnou žlázu. KI tablety jsou v současné době ve strategickém národní zásoby (SNS) a probíhají snahy vyrobit tekuté / orální formulace vhodné pro malé děti. hydroxid hlinitý omezuje vstřebávání stroncia-90, radioaktivní izotop, který je také v radioaktivního odpadu a spadem, ale musí být ihned po radioaktivní materiál internalizovány, aby byly účinné.

Ještě další sloučeniny urychlit vylučování specifických radioaktivních materiálů. Pruská modř, barvivo v poslední době byla schválena pro použití jako radioprotektiva pod značkou Radiogardase, zvyšuje vylučování cesia a thalia; Radioaktivní cesium se nachází v vyhořelého jaderného paliva a odpadu a jaderného spadu, a to je široce používán pro lékařské účely.

Chelatační činidla, jako je například diethylentriaminpentaacetát vápenatého (Ca-DTPA) a zinku diethylentriaminpentaacetát (Zn-DTPA), podporují vylučování radioaktivních transuranových prvků, jako je plutonium, americium, curium californium a produkované jaderné výbušniny a jaderných reaktorů. CA a Zn-DTPA jsou v současné době v SNS, ale musí být podáván intravenózně, a obvykle vyžadují více dávek, což omezuje jejich použitelnost v prostředí hromadné nehody. Kromě toho, Ca-DTPA není považován za bezpečný pro děti a těhotné ženy; údaje o Zn-DTPA jsou nedostatečné k určení bezpečnosti v těchto populacích.

Jiné léky prokázaly určitou schopnost pomáhat léčit zranění záření indukované. Určité cytokiny a růstové faktory, například, může usnadnit rychlejší regeneraci buněčných populací poškozených radiací; GM-CSF a G-CSF se používají pro částečné rozpuštění krvetvorných a imunitní systém u pacientů s rakovinou a další po myeloablace nebo intenzivní chemoterapie. G-CSF je zahrnuta v SNS, ale pouze pro nouzové použití pod (IND) aplikace Investigational nového léku a zasvěcený požadavky souhlasem jako obecně platných pro vyšetřovacích agenty.

Keratinocytový růstový faktor usnadňuje oživení epitelové tkáně a je příslibem pro použití v radiačního poškození. Zářením vyvolané poškození výsledků gastrointestinálního traktu v rozdělení epiteliální bariéry, což způsobuje průjem, neschopnost správně absorbovat živiny, krvácení, translokace bakterií, a zvýšená náchylnost k infekcím. Ačkoliv infekce postexpoziční a sepse jsou hlavními příčinami úmrtnosti, málo k dispozici informace o antibiotik s největší pravděpodobností budou užitečné při správě těchto infekcí; správný výběr antibiotika může být kritické pro udržení vhodné střevní flóru, když je obnažení sliznice. Sloučeniny, které mají trofický účinek na střevní epitel (např, růstové faktory a střevní peptidové hormony), zvyšují slizniční imunitní systém (např, beta glukan), nebo minimalizovat rozpadu epitelu bariérové ​​nebo její následky (např, oktreotid) mohou být rovněž účinný v pre-expoziční profylaxi nebo zmírnění postexpoziční. Kombinace pentoxifylinu a tokoferol ukázala časný slib při léčbě radiační fibróza, stejně jako angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) inhibitory a blokátory receptorů angiotenzinu II.

V ideálním případě, produkty se snadno podávají, bezpečné pro opakované dávky, mají dlouhou životnost a musí být levná výroba. S výjimkou produktů, pro pacienty podstupující radiační terapii, testování účinnosti těchto výrobků nemůže být eticky provedeno u lidí. Proto se tyto výrobky musí mít licenci jako radiačně protiopatření pouze po splnění přísných požadavků podle theernment pravidlem zvířat.

Theernment bude poskytovat podpůrné služby s cílem usnadnit a urychlit výzkum, vývoj produktů pod taktovkou akademické obce, průmyslu a federální laboratoře. Jedním z cílů této podpory je umožnit akademické a průmyslové vědce k mnohem rychleji uvést své výrobky na akviziční fázi v rámci projektu bioshield. Příklady takových služeb zahrnují podporu